发布日期:2024-11-30 19:30 点击次数:69
ALK融合基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的发生率很低,突变率为3%~8%。携带ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者可以从ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)中获得更多益处。
目前主要有三代ALK抑制剂,每代抑制剂在疗效和耐药控制方面有所不同。首先就是第一代ALK抑制剂克唑替尼,其次是第二代ALK抑制剂,包括色瑞替尼、艾乐替尼(又称阿来替尼)、布加替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克和依奉阿克,以及第三代ALK抑制剂劳拉替尼(已上市)、CT-3505、TGRX-326等。
然而,对ALK-TKIs的获得性耐药不可避免地会发生,并且通常由继发性ALK突变或扩增的获得介导。其他由不同旁路信号通路、上皮-间质转化(EMT)、组织学转化和其他表观遗传改变激活介导的耐药机制也有报道。下面我们给大家分享一个ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者在阿来替尼和布加替尼耐药进展后使用劳拉替尼成功治疗的病例。
365建站案例分析
一名34岁男性因干咳前往医院就诊,不幸被诊断出患有肺腺癌,伴有EML-ALK易位阳性。这位患者开始接受阿来替尼(剂量为600mg)作为一线治疗,在19个月后出现疾病进展。
365建站客服QQ:800083652由于进展的原因,治疗方案转为含铂化疗联合抗血管生成抑制剂作为二线治疗,但3个月后脑磁共振成像(MRI)发现多发脑转移灶。随后,开始接受布加替尼(起始剂量为90mg,暴露7天后增加到180mg)作为三线治疗。
尽管布加替尼获得了部分缓解,但在布加替尼开始治疗13个月后,MRI检测到多发脑结节。做了脑转移病灶活检后,患者被诊断为脑转移加重。因此,开始给予全脑放疗,并继续布加替尼治疗;然而,症状性癫痫和中枢神经系统病变仍在恶化。
于是,治疗方案将布加替尼换成劳拉替尼(100mg,每日一次)。5个月后,脑转移病灶明显改善。由于颅外病变加重,化疗方案改为细胞毒性药物。
此外,通过下一代测序(NGS)研究了布加替尼的耐药机制,使用肺癌诊断时的肺活检和进展性疾病时的脑活检样本。未发现已知的ALK耐药机制,如继发性ALK突变、ALK扩增、上皮-间质转化(EMT)和旁路通路激活等。
小结
综上所述,ALK-TKIs在中枢神经系统的渗透性较低可能是患者耐药的原因之一,劳拉替尼可能是多种ALK-TKIs治疗后脑转移患者的一种可行的治疗策略。但是,需要进一步的研究来揭示耐药机制,并提出ALK阳性患者中枢神经系统进展的治疗策略。
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